Casi citologici giorno martedi 29 ottobre 2019

Caso 1: cane, razza Bovaro del Bernese, sesso MC, età 8 anni; campionamento del fegato; dati clinici e anamnestici non segnalati.

Il campione è dominato da aggregati voluminosi di cellule a citoplasma indistinto, debolmente basofilo, contenente nucleo rotondo lievemente dismetrico, a cromatina compatta; nel contesto aggregativo manifestano frequentissima disposizione microacinare; i lembi circostanti sporadici di epatociti sono interessati da danno aspecifico reversibile modesto, aggregati in lembi coesi bidimensionali, attraversati da stampi di materiale biliare.

Come sempre la carenza di informazioni cliniche e anamnestiche apre scenari variopinti su cui
lasciar decollare le idee: dando per scontata la presenza di una neoplasia epiteliale, direi che su base morfologica, ipotizzerei la presenza di un carcinoide epatico, neoplasia a derivazione neuroendocrina, presumibilmente dalle cellule ovali, elementi progenitori epatici; in alternativa ipotizzerei un’altra neoplasia a carattere neuroendocrino, primaria o metastatica, oppure la metastasi di un carcinoma dei sacchi anali, mentre riterrei poco probabile la possibilità di un colangiocarcinoma o della metastasi di un adenocarcinoma, soprattutto sulla base della scarsità delle atipie.

Caso 2: gatto, razza DSH, sesso MC, età 7 anni; campionamento di neoformazione splenica.

I caratteri morfologici mi fanno dubitare tantissimo dell’effettiva provenienza splenica del campione, in quanto sono virtualmente assenti elementi linfoidi e dominano cellule epiteliali a scarso citoplasma indistinto e nucleo ovoide a cromatina compatta; negli aggregati si rilevano disposizioni in palizzate e, qualora fosse confermata l’origine splenica della massa, ipotizzerei la metastasi di una neoplasia primaria, tra cui soprattutto un carcinoma intestinale.

Caso 3; cane, razza Meticcio, sesso FS, età 11 anni; stadiazione di mastocitoma, campione splenico.

Caso facilissimo, dove la morfologia cellulare splenica, rappresentata da rari linfociti polimorfi e da plasmacellule, si inchina allo strapotere numerico di elementi mastocitari a citoplasma scarsamente granulare, singoli o in gruppi numerosi, espressione pressochè patognomonica di un’estensione metastatica del mastocitoma descritto in anamnesi.

Casi citologici giorno martedi 15 ottobre 2019

Caso 1: gatto, DSH, sesso MC, 10 anni; campionamento del parenchima epatico; dati clinici e anamnestici non segnalati.

Esfoliano sporadici epatociti, interessati da fenomeni modesti di danno aspecifico e reversibile, riferibile a steatosi microvescicolare, organizzati in piccoli lembi; gli epatociti sono circondati da numerosissimi elementi rotondocellulari di aspetto linfoide, di medie-grandi dimensioni, prevalentemente monomorfi, a citoplasma variabilmente basofilo, contenente microglobuli acromatici e nucleo rotondo a cromatina granulare o grossolana, nucleolato.

Secondo la descrizione riportata nel testo di Meuten aggiornato nel 2017, con l’eccezione del linfoma epatosplenico e del linfoma epatico epiteliotropo, si evince che il linfoma epatico non è una neoplasia epatica primaria ma è soprattutto espressione di una distribuzione generalizzata ad altri organi: conseguentemente si rende necessaria e cruciale la stadiazione clinica, che comporti la valutazione citologica dei parenchimi splancnici, del midollo ematopoietico e del sangue periferico.

Caso 2: gatto, DSH, sesso FS, 4 anni; nodulo del naso a livello mucocutaneo.

Il campione si caratterizza per esfoliazione di elementi di grandi dimensioni, a citoplasma rotondeggiante, anfofilo, ossia dotato di una risposta ai coloranti che comporta un doppio cromatismo, basofilo di fondo, con alone eosinofilo riferibile ad arcoplasma e nucleo rotondo, a cromatina granulare, nucleolato, costantemente eccentrico; i caratteri morfologici depongono per una proliferazione plasmocellulare, direi un plasmocitoma extramedullare, anche se la diagnosi sarebbe subordinata ad una stadiazione che escluda i coinvolgimenti del midollo ematopoietico o di altri parenchimi; malgrado la natura rotondocellulare degli elementi neoplastici, è frequente la tendenza ad aggregarsi in gruppi discoesi, talora attraversati da assi capillari (foto 1a); questa tendenza potrebbe essere spiegata dal fatto che a volte il plasmocitoma si distribuisce in aree compatte sepimentate da assi stromali vascolarizzati.

Caso 3: cane, razza Yorkshire, sesso M, età 14 anni; noduli confluenti sottocutanei in regione del dorso; sospetto di pannicolite.

Malgrado il fondo sia rappresentato da globuli acromatici numerosi e di calibro variabile, riferibili a materiale lipidico, di presumibile origine adiposa, non si rilevano i caratteri classici della flogosi, bensì la presenza di elementi rotondocellulari di medie-grandi dimensioni, a citoplasma debolmente basofilo, contenenti nucleo rotondo a cromatina grossolana, nucleolato.

I caratteri individuano un linfoma cutaneo, ma l’associazione con abbondante materiale lipidico inducono a sospettare una forma del linfoma del gruppo PTCL (Peripheral T Cell Lymphoma), denominato linfoma panniculitis-like, che origina dai linfociti T citotossici e si presenta clinicamente in tutto simile a una pannicolite, per la sua tendenza a proliferare nell’interstizio del pannicolo adiposo; ovviamente sarebbe necessaria una conferma istologica e fenotipica.

Casi citologici giorno martedi 16 luglio 2019

Caso 1: coniglia, FNA di massa cutanea in regione addominale; dati clinici e anamnestici non segnalati.

Per gli amanti del coniglio, come me, e dei suoi ruggiti, vi propongo un caso classico di citologia diagnostica: esfoliano numerosi elementi epiteliali a citoplasma indistinto, talora a profilo cuboidale, debolmente basofilo, occasionalmente contenente microglobuli basofili, recante nucleo rotondo dismetrico, a cromatina grossolana, sporadicamente nucleolato; gli elementi descritti si organizzano in lembi discoesi bi-tridimensionali, talor ain figure microacinari, da cui si distaccano piccoli gruppi o cellule singole, disperse alla deriva sul fondo dell’allestimento sotto forma di elementi necrotici; la necrosi è rappresentata da corpi cellulari ancora riconoscibili, contenenti nucleo picnotico o carioressico e da accumulo concomitante di detrito granulare.

Il quadro individua un processo proliferativo epiteliale maligno, indicativo di un carcinoma di presumibile origine mammaria; nel coniglio la maggior parte dei tumori mammari è rappresentata da carcinomi, con potenzialità a sviluppare metastasi linfonodali e polmonari, da sottoporre a verifica clinica e anamnestica con metodiche di imaging. Anche se in alternativa potrebbe trattarsi di una neoplasia annessiale non mammaria, la localizzazione anatomica della lesione, i caratteri citologici e la possibilità percentuale delle diagnosi differenziali rende l’interpretazione induttivamente facile.

Caso 2: Gatto, razza europeo, sesso MS, 14 anni; versamento addominale (inviato lo striscio diretto di materiale tal quale), alterazioni del profilo epatico e dell’ecogenicità del parenchima, di cui si esegue FNA.

Il versamento è caratterizzato dall’esfoliazione, su fondo modicamente ematico, di elementi nucleati rappresentati da granulociti segmentati, linfociti maturi e rari macrofagi, in attività di eritrofagocitosi.

Il campione ottenuto dal fegato si caratterizza invece per l’esfoliazione, accanto ad epatociti interessati da fenomeni minimi di danno aspecifico e reversibile, di alcuni elementi rotondocellulari, riferibili a cellule linfoidi immature, il cui citoplasma è occupato da granuli eosinofili polari e sono dotate di nucleo rotondo a cromatina grossolana, occasionalmente nucleolato.

La diagnosi di linfoma epatico di tipo LGL è relativamente facile; i caratteri del versamento sono invece aspecifici, disgiunti dalla diagnosi di linfoma, morfologicamente potrebbero essere ascrivibili ad un trasudato ad elevata concentrazione proteica, anche se sarebbero necessari dati chimici e fisici per confermare l’ipotesi; questo tipo di versamento potrebbe derivare da condizioni di congestione venosa passiva, che, in sede addominale, sono ascrivibili, tra le altre cause, soprattutto a ipertensione portale; a sua volta l’ipertensione portale potrebbe derivare dall’epatopatia neoplastica identificata su base citologica. La diagnosi citologica dovrebbe innescare, nella testa del clinico, la necessità di stadiare il linfoma in atto, frugando tra gli altri organi splancnici; su base induttiva però credo che, malgrado frequente in casi analoghi, il sangue periferico non sia coinvolto, in quanto il campione di versamento è privo di cellule neoplastiche.

 

Casi clinici giorno martedi 2 luglio 2019

Caso 1: cane, razza Cocker, sesso M, età 13 anni; viene richiesta la valutazione citologica di una lesione gengivale e di un linfonodo, ma non vengono fornite informazioni cliniche e anamnestiche.

Il campionamento della lesione gengivale è rappresentato dall’esfoliazione di elementi epiteliali a citoplasma rotondeggiante, frequentemente poligonale e di aspetto cheratinizzato, contenente nucleo rotondo o a profilo irregolare, a cromatina grossolana, organizzati in lembi discoesi, circondati da cellule cheratinizzate anucleate e da componente infiammatoria di tipo granulocitario neutrofilico, con aspetto segmentato e di tipo macrofagico; il quadro non mi convince, soprattutto a non conoscere la lesione primaria e il tipo di campionamento, ma morfologicamente le decisioni per cui propende la mia testa oscillano tra una grave displasia dell’epitelio, conseguente a flogosi e un carcinoma squamocellulare ben differenziato con flogosi secondaria.

Che non lascia dubbi invece è il campionamento del presunto linfonodo: esfoliano elementi a citoplasma rotondo o fusato, contenente un quantitativo variabile ma costante di pigmento melanico granulare, recanti nucleo rotondo od ovoide dismetrico a cromatina grossolana e nucleolati; gli elementi descritti esfoliano singolarmente o in gruppi discoesi, circondati da macrofagi frequenti in attività di melanofagocitosi; non ho dubbi circa una diagnosi di melanoma, ma ho dubbi su una sua presunta provenienza linfonodale, in quanto non vedo neanche una cellula linfoide.

Come interpreto questo caso?? La possibilità che nello stesso soggetto convivano due neoplasie diverse è remota ma non impossibile; la prima lesione potrebbe esprimere una displasia grave dell’epitelio, conseguente alla flogosi associata, ma per escludere un carcinoma squamocellulare sarebbero necessarie descrizioni della lesione e probabilmente un’indagine istopatologica; quello che invece è stato aspirato come linfonodo potrebbe essere la massa primaria, localizzata in regione aborale del cavo oro-faringeo, con caratteri tali da essere confusa per un linfonodo, in quanto è altamente improbabile che il linfonodo sia stato sostituito completamente dalla metastasi. E’ sempre imbarazzante sottolineare quanto la mancanza di dati clinici e anamnestici sia cruciale nelle considerazioni diagnostiche che si prendono su base morfologica.

 

Caso 2; cane, razza Beagle, 12 anni, M; campionamento di massa nasale; dati clinici e anamnestici non segnalati.

Il campione è dominato da due specie cellulari opposte; da una parte elementi epiteliali colonnari apicalmente ciliati, in aggregati coesi, con disposizione in palizzata; dall’altra elementi a citoplasma indistinto, tendenzialmente fusato, caudato o stellato, debolmente basofilo, contenente microglobuli acromatici e nucleo rotondo od ovoide dismetrico, a cromatina grossolana, in aggregati discoesi bidimensionali.

 Su base morfologica diagnostico un sarcoma nasale, per due ragioni principali: gli elementi neoplastici, malgrado il citoplasma intensamente globulare, che farebbe pensare ad attività secretoria e quindi a una provenienza epiteliale, magari ghiandolare, hanno profilo indistinto, talora fusato o caudato e non presentano architetture di tipo epiteliale; inoltre la loro associazione con epitelio respiratorio normale, talora iperplastico, rende improbabile un carcinoma, in quanto questa neoplasia difficilmente è sormontata da epitelio normale: un carcinoma è generalmente ricoperto da epitelio neoplastico, da detrito, da necrosi e da flogosi, mentre sono soprattutto le neoplasie mesenchimali che, malgrado crescite esuberanti e invasive, sono frequentemente ricoperte da epitelio respiratorio residuo normale, proliferando soprattutto in profondità, nel contesto dello stroma.

Casi citologici giorni martedi 4 giugno e martedi 18 giugno

 

Scusandomi con tutti per la negligenza e per la pigrizia, aggiorno la pagina di oggi con una serie di casi provenienti da due sedute live del CRAMPO, alle quali, come sempre, siete tutti invitati.

Casi 4 giugno

Caso 1. Cane, Pinscher, M; ingrandimento del linfonodo popliteo; non vengono forniti ulteriori dati clinici ed anamnestici.
Esfoliano numerosi elementi linfoidi polimorfi, dominati da linfociti maturi o in maturazione, blasti e alcune plasmacellule; caratteristica è la presenza di numerosi elementi infiammatori, tra i quali spiccano soprattutto granulociti eosinofili e macrofagi in attività di fagocitosi di materiale globulare intensamente basofilo.

Il quadro rappresentato individua quindi una forma di iperplasia reattiva del parenchima linfonodale, indotta presumibilmente da condizioni di stimolazione immunitaria e una flogosi mista, prevalentemente eosinofilica; i rilievi morfologici identificano la condizione che viene definita con il termine di “linfoadenopatia dermatopatica”, comune alterazione linfonodale che consegue a processi patologici a carico degli organi drenati: in particolare, malgrado necessaria la verifica con i dati clinici e anamnestici, ipotizzo soprattutto una dermatopatia cronica, probabilmente su base di fenomeni di ipersensibilità, come suggerito dalla componente eosinofilica e associata ad un danno annessiale, come suggerito dai fenomeni frequenti di fagocitosi macrofagica di materiale non identificabile; quest’ultimo potrebbe potrebbe essere rappresentato da secreto apocrino o detrito tissutale, come conseguenza di fenomeni di iperplasia e rottura annessiale che si verifica spesso in corso di dermatopatie croniche.

Caso 2. Cane, Schanuzer gigante, M, 6 anni; neoformazione cutanea localizzata tra occhio e naso; non vengono specificati i caratteri clinici e anamnestici.
Esfoliano, su fondo lievemente ematico e detritico, numerosi elementi di aspetto epiteliale, a citoplasma indistinto, tendenzialmente cuboidale, contenente un quantitativo variabile di materiale basofilo e nucleo rotondo lievemente dismetrico, a cromatina compatta o granulare; gli elementi epiteliali si organizzano in lembi coesi, bi-tridimensionali, nel cui contesto esibiscono disposizione in brevi filiere; in associazione si rilevano numerosi macrofagi, talora cellule giganti multinucleate, in attività di melanofagocitosi.

Il quadro non è di difficile interpretazione, rappresentando, a mio giudizio, l’esfoliazione di una neoplasia annessiale benigna di origine annessiale; ipotizzerei soprattutto una natura apocrina della lesione, in quanto sussistono i caratteri morfologici e l’attività di melanofagocitosi, effettuata dalla componente macrofagica, è ampiamente descritta come fenomeno associato e secondario di lesioni quali la variante solido-cistica dell’adenoma duttulare apocrine.

Caso 3. Cane, Bovaro del Bernese, M, 6 anni; neoformazione cutanea localizzata tra dorso e fianco; come al solito, non vengono specificati i caratteri clinici e anamnestici.
Esfoliano numerosi elementi rotondocellulari di medie-grandi dimensioni, a citoplasma basofilo, frequentemente occupato da microglobuli polari e contenente nucleo rotondeggiante, talora doppio o multiplo, prevalentemente eccentrico, a cromatina granulare, in attività mitotica frequente; sono presenti occasionali fenomeni di citofagocitosi, che rappresentano, a mio giudizio, la difficoltà diagnostica che indurrebbe a pensare ad una neoplasia istiocitaria.

Malgrado la razza avvalli ulteriormente conclusioni tragiche e drastiche, mi limiterei ad ipotizzare una proliferazione plasmacellulare, espressione di un plasmocitoma extramedullare; come sempre, in questi casi dubbi, sarebbe consigliabile la verifica immunoistochimica su frammenti bioptici di tessuto.

Casi 18 giugno

Caso 1. Cane, Barbone, F, 11 anni; versamento pleurico e massa mediatinica; campionamento del liquido per flushing e della massa per agoinfissione.

Del versamento viene fornito uno striscio tal quale, senza allegare specifiche chimico-fisiche e conseguentemente non è possibile eseguire una classificazione; l’allestimento è rappresentato dall’esfoliazione di elementi mesoteliali, di aspetto reattivo, di macrofagi a citoplasma dilatato da microglobuli e da granulociti neutrofili di aspetto segmentato;

Il campionamento della massa mediastinica si caratterizza invece per l’esfoliazione di elementi epiteliali a citoplasma rotondeggiante, basofilo, contenente microglobuli acromatici e nucleo rotondo dismetrico a cromatina grossolana, nucleolato, organizzati in lembi discoesi bi-tridimensionali; dai bordi aggregativi si rilevano gruppi di cellule con distribuzione pseudopapillare e talora focolai di maturazione squamosa.

Il quadro individua un processo di reattività mesoteliale con lieve flogosi cavitaria e la presenza di una neoplasia epiteliale maligna toracica; la mia interpretazione è relativa ad un carcinoma di presumibile origine polmonare, con reattività mesoteliale; credo che l’ipotesi clinica relativa ad una localizzazione mediastinica della massa non sia supportata dall’evidenza citologica, in quanto sono rarissime le neoplasie mediastiniche epiteliali primarie e i caratteri depongano per un carcinoma bronchiale con aspetti papillari e squamosi, difficilmente discriminabile su base radiografica, soprattutto se la massa è molto grande; la discrepanza con il quadro citologico del versamento è dovuta al fatto che la neoplasia, pur causando le alterazioni tissutali e vascolari a carico dei segmenti submesoteliali, responsabili dell’aspetto morfologico del liquido, ancora non abbia raggiunto la superficie celomatica e conseguentemente non sia rilevabile nel liquido di versamento.

Caso 2. Cane, meticcio, 14 anni, M; neoformazione in regione del collo: dati anatomici, clinici e anamnestici non segnalati.

Indagine citologica agevolissima, facilitata dall’esfoliazione di ampi aggregati di elementi epiteliali a citoplasma indistinto, contenenti nucleo rotondo lievemente dismetrico a cromatina compatta o granulare; ad un’indagine ravvicinata degli aggregati risulta evidente la disposizione frequentissima in microfollicoli; questo è un esempio di quanto la citologia, generosa in termini di informazioni morfologiche, bilanci l’avarizia delle informazioni cliniche e permetta una diagnosi, anche senza dati anatomici e clinici, di un carcinoma tiroideo a pattern microfollicolare o, in alternativa, sebbene meno probabile, di altro carcinoma neuroendocrino regionale, da sottoporre a stadiazione accurata.

 

Caso citologico giorno martedi 7 maggio 2019

Caso 1. Gatto, CE, sesso M, età 8 anni; versamento pleurico; TP: 5,6 g/dl, PS: 1036; nessun dato clinico ed anamnestico.

I campioni ottenuti per striscio diretto e per sedimentazione del liquido di versamento esibiscono la presenza, su un fondo minimamente ematico, di linfociti maturi prevalenti; l’aspetto è un po' coartato nei campioni per striscio diretto, migliore e più decifrabile nel campione per sedimentazione; in ogni caso dominano linfociti maturi, con scarsa rima citoplasmatica e nucleo rotondo, talora indentato, a cromatina compatta o in zolle; nel campione per sedimentazione si osserva l’associazione con blasti sporadici, rare plasmacellule e alcuni rari macrofagi a citoplasma dilatato da microglobuli acromatici.

Negli anni classici e romantici della citologia, un campione come questo sarebbe stato definito quasi certamente, su base morfologica, come chilotorace, ma mi permetto alcune considerazioni: la classificazione attuale, più razionale e analitica, identifica un versamento con queste caratteristiche sotto la denominazione di linforragia o linforrea: il termine (analogamente al termine emorragia che si riferisce al sangue) descrive l’accumulo patologico di linfa nella cavità celomatica, rappresentata dal numero elevato di linfociti prevalentemente maturi. A sua volta la linforragia può essere suddivisa in versamento chiloso e versamento non chiloso, sulla base del contenuto in trigliceridi del liquido di versamento, eventualmente comparato alla concentrazione plasmatica di questi metaboliti.

Non voglio dare l’impressione di asciugare il discorso su un argomento complesso come questo con queste poche note e invito tutti ad approfondire gli spunti; il campione in questione andrebbe conseguentemente diagnosticato come “versamento linforragico”, commentando il referto con l’abbondanza di quelle annotazioni necessarie, che obbligano il clinico ad identificare le cause primarie, sempre numerose: cardiopatie primarie o secondarie, masse mediastiniche neoplastiche e non-neoplastiche, pleuropatie croniche, torsioni di lobo, ernie diaframmatiche e tante altre; consiglierei pertanto approfondimenti clinici e per imaging, e, qualora non emergessero cause primarie, suggerirei una valutazione con PCR della clonalità linfoide, almeno per escludere un linfoma a piccole cellule, prima di arrendermi di fronte ad una diagnosi di linforragia idiopatica.

Casi citologici giorno martedi 5 marzo 2019

Caso 1: cane, Staffordshire terrier, M, 10 anni; massa epatica 3 x 2 cm di diametro nel parenchima epatico; campionamento per FNCS

Classico caso citologico da CRAMPO, dove è sempre bello alzare i polveroni della discussione: esfoliano epatociti in numero elevato, organizzati in aggregati tridimensionali, che sono attraversati da vasi capillari lineari o ramificati (figura 1a e 1b); ricordo a tutti che i capillari non sono reperto normale nel fegato, in quanto i sinusoidi non danno mai mostra di sè e che i capillari portali o centrolobulari non esfoliano; per cui trovare aggregati di epatociti attraversati da capillari significa osservare un parenchima la cui neovascolarizzazione è generalmente associata a una proliferazione neoplastica; la raccomandazione è di non confondere i capillari con i fasci di fibrosi!!!! Inoltre le cellule si organizzano in gruppi irregolari, sovrapposti, a geometrie disordinate, talora circondati da nuclei nudi; si osservano inoltre strutture microacinari; malgrado non si rilevino i caratteri classici di malignità, la mia diagnosi finale, su base soprattutto architetturale è di un carcinoma epatocellulare.

 

 

 

 

Caso 2: cane, incrocio, 16 anni, neoformazione del canale auricolare; tampone auricolare.

Ritengo scorretto il campionamento per tampone di una lesione neoplastica, in quanto la superficie è difficilmente occupata da elementi neoplastici, più probabilmente da cellule di copertura, detrito, sangue e flogosi; nel caso in questione esfoliano elementi epiteliali cheratinizzati nucleati, caratterizzati da un citoplasma repleto da numerosissimi corpuscoli eosinofili, che si disperdono o si concentrano attorno al nucleo rotondo, a cromatina compatta o granulare; la mia interpretazione è relativa all’accumulo citoplasmatico di granuli di cheratoialina con aspetto displastico; la cheratoialina è una proteina da cui deriva la cheratina e che è presente negli strati granulari dell’epidermide nei cheratinociti in maturazione; questo processo patologico potrebbe associarsi a fenomeni di paracheratosi, testimoniati dai nuclei ancora evidenti o come conseguenza dell’azione di farmaci topici o disordini dela corneificazione; la flogosi associata è costituita da granulociti neutrofili segmentati o cariolitici ma non si rileva un solo agente eziologico, a ulteriore testimonianza che, secondo la mia visione, è stato usato un qualche farmaco topico nel canale auricolare, forse in presenza dei sintomi di un’otite ma prima di realizzare che ci fosse una neoplasia. Non so associare questo fenomeno all’eventuale neoplasia sottostante, ma il quadro citologico è troppo coreografico per non discuterlo!